Titel
Tannerella forsythia und Wirtsantwort auf orale Biofilme
PI
Oleh Andrukhov
National Kooperationspartnerin: Prof. Christina Schäffer, BOKU
Funding Agency
FWF/Austrian Science Fund, € 404.351
Dauer
01.03.2022 - 28.02.2026
Abstrakt
Inhalt des Forschungsprojekts
Wie viele Organe des menschlichen Körpers ist die Mundhöhle von Bakterien besiedelt. Diese Bakterien sind zumeist vorteilhaft für den Menschen und ihre Ausprägung wird durch das Wirtsimmunsystem kontrolliert. Gewinnen jedoch bestimmte orale Bakterien überhand, kann das zur Entstehung von Periodontitis führen. Dies ist die weltweit häufigste bakterielle Infektionskrankheit unter der adulten Bevölkerung, die unbehandelt zu Zahnausfall führt. Zumeist geht Periodontitis mit einer erhöhten Anzahl der pathogenen Bakterien des "roten Komplexes" - Porphyromonas gingivalis, Treponema denticola und Tannerella forsythia – im oralen Biofilm (Zahnplaque) einher. Diese Bakterien haben spezifische Virulenzfaktoren, die ihnen die Besiedelung der Mundhöhle ermöglichen, wo sie zum Ab-bau von Gewebe beitragen. Jüngste Studien haben gezeigt, dass P. gingivalis das Immunsystem manipulieren kann, wodurch die Interaktion zwischen der oralen Mikroflora als Ganzer und dem Immun-system verändert wird. Dieser Umstand wird als entscheidend für die Entstehung von Periodontitis erachtet.
Hypothese
Es ist nicht bekannt, ob auch die anderen Bakterien des "roten Komplexes" manipulativ auf das Wirts-immunsystem wirken können. Basierend auf jüngsten eigenen Daten, postulieren wir T. forsythia als vielversprechendes Bakterium für Forschung in diese Richtung.
Methoden
Zur Testung unserer Hypothese haben wir einen zellbiologisch-mikrobiologischen Ansatz gewählt. Wir werden ein Biofilmmodell aus fünf kommensalen Bakterien etablieren, in das wir T. forsythia einbauen. Wir werden die Reaktionen verschiedener humaner Zellen, die an der Immunantwort auf Biofilme beteiligt sind charakterisieren und sie mit den durch den kommensalen Biofilm verursachten vergleichen, um gezielt Effekte dieses Bakterium zu erfassen. Dafür werden wir verschiedene Ko-Kultur-modelle von Biofilm und Zellen etablieren. Konkret werden wir die Immunantwort von Epithelzellen, Neutrophilen, Makrophagen und Zellen der Mundschleimhaut, welche die erste Abwehrline unseres Körpers gegen bakterielle Infektionen darstellen, untersuchen. Es werden verschiedene Funktions-parameter für die Wirtsimmunantwort und die Kontrolle des mikrobiellen Wachstums bestimmt.
Neuheitswert und Relevanz des Projekts
Die Ergebnisse dieses interdisziplinären Projekts werden zeigen, inwiefern T. forsythia die Wirts-immunabwehr manipulieren und das Gleichgewicht zwischen der oralen Mikroflora und dem Immun-system beeinflussen kann. Das Projekt kann wegweisend für therapeutische und prophylaktische Ansätze zur Behandlung von Periodontitis sein. Darüber hinaus können neu gewonnene Facetten über Bakterien-Wirts-Interaktion allgemein zu einem besseren Verständnis der Besiedelung unseres Körpers durch Bakterien beitragen.